Трансплантация костного мозга
Отделение трансплантации костного мозга и иммунотерапии рака Университетской клиники Хадасса (Иерусалим) располагает всеми современными средствами, позволяющими проводить трансплантацию костного мозга, клеточную, генную терапию, иммунотерапию различными популяциями донорских клеток, в том числе активированными, сенсибилизированными Т-лимфоцитами, NK-клетками, цитокинами и антиопухолевыми антителами.
В отделении широко используется метод трансплантации с редуцированным кондиционированием, что делает лечение менее токсичным и опасным, сужает противопоказания для проведения процедуры. Благодаря высоким стандартам лечения и использованию традиционных и инновационных, в том числе оригинальных методов терапии, в клинике ежегодно проводится порядка 100 трансплантаций.
В отделении широко используется метод трансплантации с редуцированным кондиционированием, что делает лечение менее токсичным и опасным, сужает противопоказания для проведения процедуры. Благодаря высоким стандартам лечения и использованию традиционных и инновационных, в том числе оригинальных методов терапии, в клинике ежегодно проводится порядка 100 трансплантаций.
Трансплантация костного мозга (ТКМ), или bone marrow transplantation (ВМТ) – это пересадка костномозговой кроветворной ткани, в которой содержатся до 1% стволовых кроветворных клеток (hematopoietic stem cells - HSC), так как именно эта клетка является самоподдерживающимся предшественником всех элементов крови и иммунной системы. Количество этих клеток в значительной степени определяют исход процедуры. HSC клетки могут быть получены из венозной крови донора после специальной мобилизации.
Условия проведения.
ТКМ требует специализированного отделения, которым располагает Университетская клиника Хадасса. Лечение проводится в изоляции, в палатах с ламинарным потоком фильтруемого (НЕРА) воздуха, специальным персоналом, при постоянной поддержке: параклинический и микробиологический мониторинг, контроль концентрации в крови токсичных медикаментов, контроль боли, инфузионныя терапия, включая полное парентеральное питание, банк крови и др.
Специальные лаборатории работают с клетками для трансплантации и клеточной терапии (сепарация стволовых клеток, удаление отдельных популяций клеток, хранение замороженных стволовых клеток, лимфоцитов, активация клеток – Т-лимфоцитов, искусственных киллеров – in vitro, кокультивация лимфоцитов с опухолевыми антигенами для выращивания специфических антиопухолевых клонов для последующей иммунотерапии).
Виды трансплантации.
Шансы найти подходящего донора зависят от генетической характеристики больного и могут составлять от 40%. Поиск потенциального MUD может занимать несколько минут (предварительный поиск). Но от инициации донора (связи с ним, подтверждение согласия), его дополнительного обследования, забора костного мозга, его доставки и пр., до непосредственной трансплантации обычно требуется от нескольких недель до нескольких месяцев.
Показания:
Условия проведения.
ТКМ требует специализированного отделения, которым располагает Университетская клиника Хадасса. Лечение проводится в изоляции, в палатах с ламинарным потоком фильтруемого (НЕРА) воздуха, специальным персоналом, при постоянной поддержке: параклинический и микробиологический мониторинг, контроль концентрации в крови токсичных медикаментов, контроль боли, инфузионныя терапия, включая полное парентеральное питание, банк крови и др.
Специальные лаборатории работают с клетками для трансплантации и клеточной терапии (сепарация стволовых клеток, удаление отдельных популяций клеток, хранение замороженных стволовых клеток, лимфоцитов, активация клеток – Т-лимфоцитов, искусственных киллеров – in vitro, кокультивация лимфоцитов с опухолевыми антигенами для выращивания специфических антиопухолевых клонов для последующей иммунотерапии).
Виды трансплантации.
- Аутологичная трансплантация. Трансплантация от себя, предварительно собранные и замороженные стволовые клетки вводятся больному после мощной супралетальной химиотерапии, что позволяет быстро восстановить иммунную и кроветворную системы больного. Нет эффекта GvT. Трансплантация не показана, если костный мозг контаминирован опухолевыми клетками (например, отсутствие ремиссии при лейкемии).
- Аллогенная трансплантация – трансплантация от донора.
- Сингенная трансплантация, если донор - здоровый идентичный близнец. Принцип схож с аутотрансплантацией, так как предполагается абсолютная тканевая совместимость.
- TKM от здорового родственного донора
- 100% тканевая совместимость - лучший вариант при лечении большинства онкологических и генетических заболеваний
- Неполная тканевая совместимость (mismatched donor) - возрастает шанс развития тяжелой GvHD, обычно требуется удаления донорских лимфоцитов и более выраженной иммуносупрессии после ТКМ. Следствием этих манипуляций может быть снижение эффекта GvT, худшее приживление трансплантата и большее количество инфекционных осложнений.
- TKM от гаплоидентичного донора - совместимость 50%, большинство
людей имеют такого донора - это один из родителей или один из
детей. Условия трансплантации наименее удачные и количество
осложнений максимально. - Трансплантация от совместимого неродственного донора (matched
unrelated donor, MUD). В развитых странах созданы базы данных
добровольных доноров, объединяющих миллионы индивидуумов;
Шансы найти подходящего донора зависят от генетической характеристики больного и могут составлять от 40%. Поиск потенциального MUD может занимать несколько минут (предварительный поиск). Но от инициации донора (связи с ним, подтверждение согласия), его дополнительного обследования, забора костного мозга, его доставки и пр., до непосредственной трансплантации обычно требуется от нескольких недель до нескольких месяцев.
Показания:
- Онкогематологические заболевания (лейкемии, лимфомы, multiple myeloma, плазмоцитома, миелодисплазия, миелофиброз и пр.)
- Неопухолевые заболевания крови (например,тяжелая апластическая анемия)
- Генетические заболевания иммунной системы (например,иммунодефициты), обмена веществ (например, болезни накопления), системы крови (например, талассемия). В отделе ТКМ Клиники Хадасса впервые в мире проведена успешная генная терапия (пересадка нормального гена взамен мутировавшего) больному с дефицитом аденазиндеаминазы - формы тяжелого комбинированного иммунодефицита, приводящего к смерти в течение первых месяцев, иногда лет жизни.
Другим использованным нами подходом были дородовые внутриматочные трансплантации стволовых клеток. - Тяжелые (системные) аутоиммунные заболевания
Побочные эффекты, осложнения, летальность.
ТКМ – достаточно хорошо разработанная, но все же сложная процедура. Реакция на нее очень индивидуально. В результате предварительной химио\радио терапии развивается серьезное подавление кроветворения и иммунитета. Это у значительной части больных может приводить к различным, а иногда тяжелым инфекциям (обычно хорошо контролируется разработанными комбинациями антибиотиков), кровоточивости (требует переливаний продуктов крови), тошноты, рвоты, поносов, иногда печеночной, почечной и другими видами токсичности, которые в большинстве случаев обратимы.
Существуют отсроченные инфекции, в том числе вызванные условнопатогенными микроорганизмами. В отделе ТКМ госпиталя Хадасса разработан и успешно применен, у более чем 1000 больных, метод немиелоблаттивной ТКМ, со значительным снижением интенсивности кондиционирования (минитрансплант).
Недавно нашими специалистами разработан метод микротрансплантации, позволяющий значительно сузить противопоказания для ТКМ и применять ее в возрасте 75 лет и выше, у больных с плохим соматическим статусом, хроническими заболеваниями и пр.
. .
|